La începutul acestui an, cele mai renumite societăți medicale din România s-au reunit pentru elaborarea documentului de poziÈ›ie pentru susÈ›inerea unui set de principii privind utilizarea medicamentelor biologice în condiÈ›ii de maximă siguranță pentru pacienÈ›i, recunoscând astfel importanÈ›a acestor terapii È™i valoarea adăugată creată în tratamentul pacienÈ›ilor. Documentul de poziÈ›ie a fost elaborat în urma unei dezbateri profesionale organizate anul trecut sub egida Universității de Medicină È™i Farmacie Carol Davila din BucureÈ™ti, cu sprijinul asociaÈ›iei LAWG.

În acest context, societățile medicale reprezentative din România întrunite în acest proiect susÈ›in È™i promovează acest set de recomandări, adresate în primul rând profesioniÈ™tilor din domeniul sănătății, dar relevante È™i pentru alte entități - autorități, asociaÈ›ii de pacienÈ›i, producători È™i distribuitori de medicamente, precum È™i personalului implicat în achiziÈ›iile de medicamente în spital. Astfel, Societăților È™tiinÈ›ifice le revine rolul ca, prin activități de educaÈ›ie medicală, să crească nivelul de cunoaÈ™tere a aspectelor specifice medicaÈ›iei provenite din organisme vii.

Cele 9 organizaÈ›ii semnatare sunt: Societatea de ȘtiinÈ›e Farmaceutice din România, Societatea Română de Hematologie, Societatea National de Oncologie MedicaIă din România, Societatea Română de Dermatologie, Clubul Român pentru Boala Crohn È™i Colită UIcerativă, Societatea Română de Gastroenterologie È™i Hepatologie, Societatea Română de Reumatologie, Societatea Română de Pneumologie, Societatea Română de Radioterapie È™i Oncologie Medicală.

Documentul societăților medicale profesionale se bazează pe legislaÈ›ia europeană È™i locală în domeniu È™i reprezintă o evidenÈ›iere a celor mai importante principii de utilizare a medicamentelor biologice, enumerate în continuare.

DCI-ul medicamentelor biologice: medicamentele biosimilare ar trebui sa aibă un DCI distinct de cel al medicamentelor originale ale căror biosimilare sunt. SusÈ›inem punctul de vedere al OMS cu privire la necesitatea identificării exacte a medicamentelor biologice/biosimilare prin introducerea unui identificator individual [1] (Biologic Qualifier) alături de DCI, având în vedere faptul că produsele biosimilare nu trebuie să fie asimilate genericelor.

Prescrierea specifică pe denumire comercială: legislația națională impune ca medicamentele biologice să fie prescrise pe demunire comercială [2] (nu pe DCI), datorită caracterului particular al fiecărui medicament și nevoii de urmărire corectă a tratamentului administrat pacienților. Este nevoie de extinderea (clarificarea) acestei legislații și pentru practica din spitale.

Extrapolarea indicaÈ›iilor: orice extrapolare a datelor de eficacitate clinică, siguranță sau imunogenicitate în indicaÈ›ii ale produsului original în care biosimilarul nu a fost studiat, necesită o solidă justificare È™tiintifică, inclusiv demonstrarea faptului că evaluarea respectivei similarități clinice a fost facută în cea mai sensibilă populaÈ›ie de pacienÈ›i È™i astfel riscul oricărei diferenÈ›e relevante clinic a fost in mod corect evaluat [3]. În general extrapolarea trebuie privită cu precauÈ›ie din cauza complexitatii bolilor tratate cu medicamente biologice, a profilului pacientului, liniilor È™i ciclurilor de tratament precum È™i a tratamentelor asociate/concomitente.

Interschimbabilitatea tratamentelor biologice: interschimbabilitatea [4] unui produs biosimilar cu produsul original nu se poate presupune, iar elementele care să probeze aceasta sunt în curs de dezvoltare. Recomandarile EMA [5] în prezent mentionează că schimbarea unui pacient de pe un produs original pe un produs biosimilar (È™i implicit între medicamentele biosimilare) ar trebui să fie gestionată de către medicul curant în parteneriat cu pacientul, cu o monitorizare adecvată în vigoare.

Consimțământul informat al pacientului, inclusiv pentru schimbarea tratamentului: trecerea repetată a pacienÈ›ilor de pe produsul biologic original pe unul sau mai multe biosimilare sau vice versa poate să prezinte un risc suplimentar È™i de aceea ar trebui evitată. Acest lucru necesită înÈ›elegerea faptului că atât comercializarea cât È™i utilizarea biosimilarelor nu permite substituÈ›ia automată È™i/sau interschimbabilitatea fără acordul unui profesionist din domeniul sanitar, calificat să prescrie aceste medicamente. PacienÈ›ii bine controlaÈ›i din punct de vedere clinic nu ar trebui sa fie schimbaÈ›i de pe produsul original pe produsul biosimilar sau vice-versa. Măsuri adaptate de farmacovigilentă ar trebui să fie implementate în caz de schimbare, pacienÈ›ilor să li se solicite un consimtamant informat [6] si de asemenea acestia ar trebui sa fie monitorizati îndeaproape.

SubstituÈ›ia automată la farmacie: substitutia automată [7] este interzisă de către legislaÈ›ia în vigoare la nivel naÈ›ional È™i este aliniată cu recomandările AgenÈ›iei Europene a Medicamentului. Acest aspect ar trebui să fie respectat atat la nivel de ambulator cât È™i la nivel de spital. În vederea îmbunătățirii trasabilității medicamentelor biologice denumirea comercială a produsului administrat trebuie să fie clar menÈ›ionată în toate documentele medicale care însoÈ›esc pacientul respectiv (foaie de observaÈ›ie, prescripÈ›ie medicală, recomandări la externare, etc).

Imunogenicitatea: toate produsele bioterapeutice au potenÈ›ial imunogenic [8] ce poate să necesite uneori ani până la declansarea raspunsului imun respectiv, poate să apară rar, este probabil să se manifeste diferit în diferite indicatii, insa poate sa aiba consecinte clinice dintre cele mai profunde.

Etichetarea specifică: Rezumatul Caracteristicilor Produselor (RCP) biosimilare [9] trebuie să fie individualizat È™i ar trebui să indice în mod clar care dintre indicaÈ›iile pentru care are autorizare au avut la bază studii clinice  cu  produsul biosimilar È™i care dintre acestea se bazează pe extrapolarea datelor de eficacitate È™i siguranță din studiile medicamentului original. De asemenea, ar trebui să comunice în mod explicit eventualele diferenÈ›e în profilul de siguranță față de produsul original. RCP-urile tuturor produselor bioterapeutice, inclusiv biosimilare, ar trebui să fie formulate într-un mod care să permită medicilor să ia o decizie de tratament informată È™i să respecte obligaÈ›ia de a informa pacienÈ›ii prin intermediul prospectului medicamentului  cu privire la caracteristicile È™i riscurile specifice unui produs, de asemenea, în comparaÈ›ie cu alte produse.

Colectarea datelor în faza de după punerea pe piață (etapa post-autorizare): toate medicamentele biologice nou autorizate continuă să fie monitorizate pentru siguranță, după ce au fost aprobate [10]. Acest lucru se aplică È™i pentru biosimilare, iar prin urmare, informaÈ›iile din RCP includ È™i simbolul triunghiului negru inversat însoÈ›it de afirmaÈ›ia "Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare". Aceasta va permite identificarea rapida a oricarui semnal nou de siguranță. Pacientii pot să ajute raportând orice eveniment advers direct la ANMDM È™i/sau medicului terapeut.

FarmacovigilenÈ›a: din raÈ›iuni legate de farmacovigilență È™i în acord cu recomandările autorităților de reglementare europene È™i locale, prescrierea medicamentelor biologice trebuie să menÈ›ioneze denumirea comercială  (inclusiv pentru pacienÈ›ii aflaÈ›i în spitale), indicând de asemenea È™i numărul de lot (seria) din care face parte ambalajul original [11].

Trasabilitatea: există probleme specifice legate de trasabilitatea [12] È™i farmacovigilenÈ›a tuturor medicamentelor biologice, inclusiv biosimilare. Acestea ar trebui să fie prescrise, distribuite È™i vândute într-un mod în care produsul furnizat pacientului este în mod clar identificabil. În mod similar, ar trebui să fie luate toate măsurile necesare pentru a identifica în mod clar orice medicament biologic care face obiectul unui raport privind reacÈ›iile adverse suspectate, menÈ›ionându-se denumirea comercială È™i numărul de lot.

Practica in spitale: în linie cu recomandarile EMA, dreptul medicului ca unic decident al terapiei administrate pacienÈ›ilor trebuie sa fie respectat inclusiv la nivel de spital [12]. De aceea, ca È™i în ambulatoriu, prescrierea medicamentelor biologice trebuie să fie facută pe denumire comercială, iar substituÈ›ia automată sa fie interzisă în farmacia spitalului. Criteriile de achizitie a medicamentelor biologice în spitale trebuie să È›ină cont de aceste aspecte È™i să permită  aprovizionarea cu o gamă variată de produse, pentru a evita aparitia switch-ului/interschimbării pe criterii non-medicale. Acest lucru va da clinicienilor flexibilitatea de a prescrie produsul adecvat pentru pacienÈ›ii lor, după consultare È™i cu aceÈ™tia.

Documentul a fost publicat pe site-ul Socității de ȘtiinÈ›e Farmaceutice din România, precum È™i în revista È™iinÈ›ifică Management in Health Journal coordonată de Școala NaÈ›ională de Sănătate Publică È™i Management Sanitar.

Documentul de poziție care poate fi consultat aici.

Biotehnologia este unul din domeniile principale de interes pentru LAWG, precum È™i sprijinirea cercetării de vârf în domeniul medical È™i încurajarea accesului pacienÈ›ilor la medicamente inovative, cu impact pozitiv major în evoluÈ›ia terapiilor moderne.